张家星
2月17日，《自然·通讯》发表了中国学者清华大学药学院白潞教授的一项研究。研究发现，一种治疗神经系统损伤的药物可以促进卵泡发育，恢复模型动物的生育能力。
卢的团队一直致力于寻找治疗神经损伤的潜在药物。他们从脑源性神经营养因子入手，希望一个特定的靶点(TrkB)能够调节神经元的生长、发育和分化，保护神经元，促进神经损伤的修复。团队开发了具有药物潜力的TrkB激活抗体，并验证其有望成为治疗包括中风、渐冻人症、阿尔茨海默病(AD)等神经系统重大疾病的抗体药物，近期将进入临床开发。
在神经系统疾病的研究过程中，团队意外发现这种抗体药物可以激活特定的靶点，同时可以促进卵母细胞的成熟和非神经系统的卵泡发育。
卵母细胞成熟和卵泡发育的问题一直困扰着女性不孕患者。据估计，全世界有8% ~ 12%的育龄夫妇患有不孕症，卵巢早衰就是其中之一，发病率较高，且无预防措施。
那么这种药能对症吗？
为了验证神经元“修复剂”能否恢复生育能力，团队开始在动物模型上做实验。论文第一作者、清华大学博士生秦训思介绍，由于她之前有生殖发育方面的研究，团队的验证实验进展顺利。通过在尾静脉注射一种新的抗体药物，研究人员发现它可以通过雌性小鼠的血-卵泡屏障渗透到卵泡腔内的卵母细胞和颗粒细胞中，并激活靶标。实验还证明，该新药能促进正常小鼠卵母细胞体外成熟和体内卵泡发育。
研究人员使用两种卵巢早衰模型来测试疗效。一种是自然衰老模型——老龄小鼠(12 ~ 13月龄)，卵巢功能急剧下降，几乎丧失生育能力；另一种是化疗药物环磷酰胺诱导的模型。环磷酰胺可诱发生殖毒性，引起卵巢损伤，极大地影响小鼠的生育能力。
研究表明，在两种卵巢早衰动物模型中，新型抗体药物的治疗能有效维持和促进卵泡发育，恢复激素稳态，抑制卵巢细胞凋亡。两种模型小鼠的卵母细胞数量和质量均有所提高，最终提高了生育力。安全性实验证明，抗体药物治疗不影响小鼠子代和孙代(两代)的健康状况和认知能力。
最后，为了探索药物在卵巢早衰患者中的治疗应用，研究人员通过单细胞测序技术分析了雌性卵母细胞和颗粒细胞中靶TrkB的基因表达，发现人类的转录谱与雌性小鼠非常接近。同时证明了新的抗体药物能够激活人类的相关靶点，对卵巢早衰患者具有潜在的治疗作用。
◎来源|科技日报
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